Thérapies cellulaires dans les pathologies cérébrales

Présentation – Thématiques

Lucie Karayan (141x156)

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Maureen FrancheteauMarie LaureSebastien (117x156)EmileAnais (122x156)

Notre recherche est axée sur le développement des thérapies permettant le remplacement et la réparation de tissus nerveux endommagés au niveau du cerveau adulte, à l’aide de neurones fœtaux ou de neurones dérivés de cellules souches embryonnaires ou adultes.

Nous nous sommes plus particulièrement intéressés à des lésions touchant le cortex moteur, suite à un traumatisme, par exemple, ou à des lésions observées dans le cerveau dans la maladie de Parkinson.

Nous avons montré qu’il est possible de réparer à l’aide de neurones fœtaux les circuits neuronaux endommagés dans des modèles animaux mimant ces pathologies, et que cette réparation de circuit est accompagnée d’une amélioration fonctionnelle.

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Les principales limites de cette approche thérapeutique sont d’une part, des problèmes éthiques et logistiques liés à l’utilisation de cellules fœtales et, d’autre part, le choix du moment le plus propice entre la lésion et la transplantation.

Notre projet de recherche a pour ambition :

1) de déterminer la fenêtre la plus appropriée pour la transplantation
2) de trouver à partir de cellules souches une source illimitée et fiable de neurones spécifiques pour la transplantation,

3) d’étudier la fonctionnalité des greffes par des approches électrophysiologiques et comportementales et, enfin,

4)d’identifier des molécules qui guident les axones de ces neurones greffés vers leurs cibles appropriées

Subventions

• Institut de recherche sur la moelle épinière, appel d’offre 2013, sur un projet intitulé Spatiotemporal dynamics of inflammation following cortical lesion and transplantation.

• Fédération pour la Recherche sur le Cerveau, appel d’offre 2012, sur un projet intitulé Restauration des voies corticales lésées par greffe de neurones corticaux dérivés de cellules souches embryonnaires humaines. (lauréat).

• Association France Parkinson, appel d’offre 2012 : Greffe intranigrale versus intrastriatale de neurones dopaminergique issues de cellules souches dans un modèle animal de la maladie de Parkinson : Comparaison neuroanatomique et fonctionnelle

• 2010 : Evaluation par imagerie biphotonique in vivo des relations entre vascularisation et la repousse axonale de neurones transplantés
IRME
Rôle : PI

• 2009 : Réparation de lésion traumatique basée sur remplacement cellulaire par neurones dérivés de cellules souches embryonnaires
ANR-MNP
Rôle : PI

• 2009 : Fonctionnalité des greffes nigrales et identification de molécules de guidage axonal dans un modèle animal de la maladie de Parkinson
Fondation de France
Rôle : Co PI

• 2009 : Neuroprotection dans des modèles animaux de la maladie de Parkinson
PIR CNRS « vieillissement »
Rôle : PI

• 2009 : Etude de recrutement de cellules souches neurales endogènes
IRME
Rôle : PI

• 2008 : Thérapie par greffes chez le singe Parkinsonien
Fondation de l’Avenir
Rôle : PI

• 2008 : Analyse de facteurs influençant la survie de neurones transplantés dans le cortex moteur lésé de souris adulte
IRME
Rôle : PI

• 2007 : Thérapie par greffe intranigral de cellules embryonnaires dans un modèle animal de la maladie de Parkinson
Fondation de France
Rôle : Co PI

• 2003 : Transplantation des neurones dopaminergiques embryonnaires dans des modèles animaux de la maladie de Parkinson
Association France Parkinson
Rôle : PI

• 2002, 2003 : Rôle des Ephrines dans le développement des connexions corticales
Contrat CNRS/FNRS
Rôle : PI

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